Lancet:DAAs治疗慢性丙型肝炎患者的临床疗效分析

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Lancet:DAAs治疗慢性丙型肝炎患者的临床疗效分析



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世界卫生组织(WHO)的一份全球性肝炎报告指出,丙型肝炎病毒(HCV)的感染率已占全球人口的1%(即有7100万人发生HCV感染),每年因HCV感染而死亡的人数为40万人,进展为肝硬化和肝细胞癌是其主要的致死原因。由于慢性HCV感染可被治愈,通过HCV治疗,便可改善这一严重的公共卫生负担。











在过去的5到7年间,慢性丙型肝炎的治疗方案从聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林,发展到了口服直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)治疗。DAAs主要包括NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5B多聚酶抑制剂及NS5A抑制剂等。虽然DAAs治疗慢性HCV感染已得到广泛应用,但对其临床疗效的报道尚不充分。


近日,The Lancet发表了一项前瞻性研究结果,分析了慢性丙型肝炎患者经直接抗病毒治疗后的临床结局。研究结果表明,直接抗病毒药物(DAAs)治疗可降低HCV患者的死亡率以及肝细胞癌的发生率。


Lancet:DAAs治疗慢性丙型肝炎患者的临床疗效分析


研究方法及结果


研究人员对法国国家艾滋病研究署(ANRS)CO22 Hepather队列中的慢性HCV感染病例进行了研究。排除了慢性乙型肝炎患者,有失代偿期肝硬化史、肝细胞癌史或肝移植手术史的患者,以及使用干扰素-利巴韦林治疗(联合/不联合第一代蛋白酶抑制剂)的患者。


在2012年8月6日至2015年12月31日期间,总计纳入符合研究资格病例10166例,其中9895(97%)例患者具有可采纳的随访信息。对患者的中位随访时间为33.4个月(IQR 24.0-40.7),与HCV疾病进展时间相适应。与未治疗的患者相比,接受直接抗病毒药物治疗的患者年龄更大、合并症更多、肝脏疾病更严重,与对晚期肝病患者直接抗病毒治疗的优先次序相一致。


经调整的多变量分析结果显示,DAAs治疗可显著降低全因死亡率(风险比[HR]=0.48,95%CI:0.33-0.70;P=0.0001),以及肝细胞癌的发生率(风险比[HR]=0.66,95%CI:0.46-0.93;P=0.018),而并不影响失代偿期肝硬化的发生率(风险比[HR]=1.14,95%CI:0.57-2.27;P=0.72)。


该研究的局限性


发表于The Lancet的另一篇文章对该研究进行了评价,表示其仍存在一些局限性:


1.肝纤维化和肝硬化的评估是基于患者入组时的记录,通过不同的方法来确定的,且在随访期间或患者开始直接抗病毒治疗时未进行更新。


2.接受超过一个疗程的DAAs治疗的患者,被认为从第一个疗程到最后一个疗程持续暴露于DAAs,而第一个疗程的治疗可能与持续的病毒学应答并无关联,且各疗程之间可能中断。这种情况会低估(而不是高估)药物的疗效。


3.研究人员排除了有失代偿期肝硬化史及肝移植手术史的患者。而试验数据显示,大多数失代偿期肝硬化患者通过直接抗病毒治疗后,获得了持续的病毒学应答,肝功能也得到了改善。排除失代偿期肝硬化患者,可能导致该研究低估了直接抗病毒治疗的潜在益处。


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文献索引:

[1] Fabrice Carrat, Hélène Fontaine, et al. Clinical outcomes in patients with chronic hepatitis C after direct-acting antiviral treatment: a prospective cohort study [J]. The Lancet. April 6, 2019: 1453-1464.

[2] Jacinta A Holmes, Stephanie M Rutledge, Raymond T Chung. Direct-acting antiviral treatment for hepatitis C [J]. The Lancet. April 6, 2019: 1392-1394.


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